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新冠肺炎是否需停用ACEI,三

2020-02-14 09:38 编辑:小狐

新型冠状病毒可能的病理生理学机制?

在实验室检查方面,大多数患者的淋巴细胞绝对值降低了。该结果表明,与SARS-CoV一样,2019-nCoV可能主要作用于淋巴细胞,尤其是T淋巴细胞。病毒颗粒通过呼吸道粘膜传播并感染其他细胞,在体内诱发细胞因子风暴,产生一系列免疫反应,并引起外周白细胞和免疫细胞(如淋巴细胞)的变化。一些患者在ARDS和败血性休克中身体迅速变坏,最终导致多器官功能衰竭。

ACE2在新冠肺炎的病理途径中,到底发挥了什么作用?

ACE促进AngⅡ生成,后者激活肺组织AT1a受体,诱导支气管平滑肌收缩,增加肺血管通透性、促进肺成纤维细胞增殖、诱导肺泡上皮细胞凋亡,在诱导急性肺损伤时发挥重要作用。而ACE2主要生理作用是降低AngⅠ、AngⅡ和Des-Arg缓激肽,促进Ang1-7生成,后者通过特异性Mas受体发挥舒张血管、抗炎、抗增生、抗纤维化和抗肺泡上皮细胞凋亡等作用,达到拮抗AngⅡ的生物学作用。正常情况下,肺部ACE2和ACE处于平衡状态。

在冠状病毒进入人体后,下调ACE2水平,导致肺内ACE2的水平下降,而ACE未受影响,肺内ACE2和ACE失衡,AngⅡ水平升高,过度激活肺部AT1a受体,导致肺部毛细血管通透性增加,随之出现肺水肿,加重炎症反应和细胞凋亡,加速肺损伤,同时ACE2水平降低导致Des-Arg缓激肽-BK1受体途径激活,进一步加重症状,放大肺部炎症与损伤。

新冠肺炎是否需停用ACEI,三(图1)

新冠肺炎是否需停用ACEI/ARB类药物?

ACEI/ARB类药物都有确切的降压作用,还有保护心脑血管、改善肾脏功能、减轻左室肥厚、防治心力衰竭和预防心房颤动等临床效果。现有一种观点认为在ACEI/ARB类药物在降低血压同时,导致ACE2水平分别增高4.7和2.8倍,有加速冠状病毒复制或进入细胞作用。还有一种相反观点认为冠状病毒与ACE2结合后下调ACE2,导致AngII水平及活性异常增高,而使用ACEI可抑制RAAS活性,有利于重建ACE2/ACE的平衡,理论上有利于减轻病毒感染导致的肺损伤,具有一定的保护作用。从目前文献看,使用 ACEI/ARB类药物后导致肺部 ACE-2 反馈性升高,其改善肺部炎症的作用抵消其介导病毒感染的作用,可能是利大于弊的。当然也需要进一步机制研究来证实,随着研究的不断深入,可能还会有新的结论。

本文相关词条概念解析:

肺部

肺的呼吸作用,不断吸进清气,排出浊气,吐故纳新,实现机体与外界环境之间的气体交换,以维持人体的生命活动。

作用

作用的基本解释是对事物产生的影响、效果,衍生解释有作为、努力、用意、施行法术等。工程术语中的作用为施加在结构上的一组力或引起结构变形的原因。药理学术语中的作用为药物引起的初始反应。施加在结构上的一组集中力或分布力,或引起结构外加变形或约束变形的原因。前者称直接作用,亦称荷载,后者称间接作用。

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